
Começou a carreira no rádio em 1955, na Rádio Cultura de Sete Lagoas, num programa humorístico chamado "Em Babozal Era Assim". No ano seguinte, formou-se técnico em contabilidade pela Escola Técnica de Comércio de Sete Lagoas.
Através do humor, logo tornou-se conhecido pela habilidade de trocar de vozes, criando vários tipos completamente diferentes, e de imitar animais com rara perfeição.
Mudou-se para Belo Horizonte em 1957, onde tentou estudar Arquitetura, trabalhando ao mesmo tempo como bancário. Porém, dificuldades financeiras o impediram de iniciar o curso. Mauro trabalhou na Rádio Inconfidência, fazendo três programas, sendo que o mais marcante foi o Arte Final. Foi considerado o melhor comediante do rádio de 1960 a 1963. Fez sua estreia na televisão na TV Itacolomi, no programa Tribunal de Calouros.
Em 1963, recebeu uma proposta para trabalhar na TV Excelsior do Rio de Janeiro, a convite de Wilton Franco. Apesar da timidez - que inicialmente o impedia de trabalhar na televisão - Mauro estreou em um programa de calouros, onde criou cinco personagens.

Mauro foi o último a integrar o grupo, do qual já faziam parte Didi, Dedé e Mussum, completando assim a formação do quarteto em 1974. Além do personagem Zacarias, o ator também era a voz que interagia com o personagem Aparício, interpretado por Renato Aragão. Ele ainda participou de três filmes fora dos Trapalhões, sendo eles "Tô na tua, Ô bicho" (1971), "O fraco do sexo forte" (1973) e “Deu a louca nas mulheres” (1977). Este último, Zacarias era o personagem principal do longa. Mas seus grandes sucessos vieram mesmo junto ao grupo infantil no cinema, na televisão, e em licenciamentos de diversos produtos nos anos 1980.

Ainda em 1983, Zacarias lança seu segundo LP solo direcionado ao público infantil. Com músicas educativas, o disco foi um grande sucesso junto à garotada. Alguns anos antes, em 1975, ele já tinha lançado um LP, com piadas mais adultas, em parceria com a comediante Lucrécia.
Zacarias faleceu em 18 de março de 1990, aos 56 anos, no Rio de Janeiro. O boletim médico liberado para a imprensa pela Clínica São Vicente, diz que o ator teve insuficiência respiratória em consequência de uma infecção pulmonar. O enfraquecimento de seu sistema imunológico se deu por conta de um regime feito por conta própria. Mauro começou a tomar remédios e substituir suas refeições tradicionais por frutas e verduras para emagrecer rapidamente.

Renato declarou que seu filho caçula havia morrido e que Zacarias nunca havia crescido, pois o considerava como um menino, emocionado e chorando aos prantos, no caixão. Seu último filme foi Uma Escola Atrapalhada, lançado poucos meses após a sua morte.